Proportional Reporting Ratios(PRR)について

薬品の市販後の有害事象報告に関する自発報告は本邦でも増加しているようです。このような自発報告からの医薬品有害事象シグナル検出という手法が薬剤と有害事象関連評価に用いられています。シグナルとは「今まで知られていなかった、あるいは根拠が不十分であった有害事象と医薬品の因果関係の可能性に関する情報」と定義されています。

（参考）WHO、Safety of Medicines -A guide to detecting and reporting adverse drug reactions

シグナル検出は日本では日常的に使用されていませんが、海外では実利用されており、実際に論文も出ています。

▶薬剤師の地域医療日誌：暴力的な薬物有害事象に関連した薬剤について教えてください

Prescription drugs associated with reports of violence towards others.

PLoS One. 2010 Dec 15;5(12):e15337. PMID: 21179515 

この研究はＦＤＡに報告された有害事象レポートを用いて薬剤と暴力的行動に関する有害事象との関連性をシグナル検出という方法で検討したものです。アウトカムはProportional Reporting Ratio（PRR）で示されています。このPRRとはいったいなんなのか、個人的に疫学的なリスク指標としてはなじみが薄い印象でした。

	注目している 医薬品	注目している医薬品以外の全医薬品	合計
注目している有害事象	a	b	e
注目している有害事象 以外の全有害事象	c	d	f
全有害事象	g	h	n

上の表においてＰＲＲとは以下のように定義されています。

ＰＲＲ＝(a/g)/(b/h)

すなわち注目していいる医薬品の全有害事象にしめる注目している医薬品の有害事象割合と注目している医薬品以外の全医薬品の全有害事象に占める注目している医薬品以外の注目している有害事象との比で示されます。（長い…）

[リファンピシンのブドウ膜炎を例に]

	リファンピシン	リファンピシン以外の全医薬品	合計
ブドウ膜炎	41件	754件	795件
ブドウ膜炎以外 の全有害事象	－	－	－
全有害事象	55件	592712件	592767件

ＲＲＲ＝（41/55）/（754/592712）＝586

英国Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（MHRA）ではこのＰＲＲ値と同時にχ²値も算出します。

χ²＝n(|ad-bc|-n/2)²/(efgh)

MHRAではシグナル検出のカットオフ値をＰＲＲ＞2、χ2値＞4、報告数＞2を基準としているそうで、未知の有害事象においてはこれら3条件が満たされればシグナルとして分析を開始するそうです。このような自発報告からのシグナル検出は有害事象の存在可能性を推測するものであり、直接因果関係を示しているわけではありません。しかしながら未知の有害事象探索において、その存在可能性を迅速に検出するための方法論として今後の動向に注目です。